Setelah mencapai status profesional di sekolah menengah, Rei Kiriyama adalah salah satu dari sedikit elit di dunia shogi. Karena itu, ia menghadapi tekanan yang sangat besar, baik dari komunitas shogi maupun keluarga angkatnya. Mencari kebebasan dari kehidupan rumah yang tegang, ia pindah ke sebuah apartemen di Tokyo. Sebagai seorang anak berusia 17 tahun yang hidup sendiri, Rei cenderung merawat dirinya sendiri dengan buruk, dan kepribadiannya yang menyendiri mengucilkannya dari teman-temannya di sekolah dan di aula shogi.
Nichijou terutama berfokus pada kejenakaan sehari-hari dari trio teman masa kecil gadis sekolah menengah Mio Naganohara, Yuuko Aioi dan Mai Minakami yang ceritanya segera terjalin dengan jenius muda Hakase Shinonome, penjaga robotnya Nano, dan kucing mereka yang berbicara Sakamoto. Dengan berlalunya hari, kehidupan enam orang ini, serta banyak orang di sekitar mereka, mengalami ketenangan kehidupan normal dan kegilaan yang absurd. Berjalan ke sekolah, digigit burung gagak yang bisa berbicara, menghabiskan waktu bersama teman-teman, dan menonton kepala sekolah menertawakan seekor rusa: mereka semua dalam pekerjaan sehari-hari dalam kehidupan sehari-hari yang luar biasa dari orang-orang di Nichijou.
Semuanya dimulai di SMA Kaminoyama, ketika lima sahabat, Aoi Miyamori, Ema Yasuhara, Midori Imai, Shizuka Sakaki, dan Misa Toudou menemukan cinta kolektif mereka untuk semua hal anime dan membentuk klub animasi. Setelah membuat anime amatir pertama mereka bersama-sama dan menampilkannya di festival budaya, grup ini bersumpah untuk mengejar karir di industri ini, bertujuan untuk suatu hari bekerja bersama dan membuat pertunjukan mainstream mereka sendiri.
Kokoa Hoto adalah gadis positif dan energik yang berteman dengan siapa saja hanya dalam tiga detik. Setelah pindah dengan keluarga Kafuu untuk bersekolah di sekolah menengah yang jauh dari rumah, dia segera berteman dengan cucu perempuan pendiri kafe Rabbit House, Chino Kafuu, yang sering terlihat dengan kelinci yang berbicara, Tippy, di kepalanya.
Dengan cerita yang menarik dan lucu, Gochuumon wa Usagi Desu ka? adalah komedi yang mengharukan tentang lima pelayan muda dan petualangan lucu mereka di kota yang mereka sebut rumah.
Yuugo Hachiken rajin belajar, pekerja keras, dan lelah mencoba memenuhi harapan yang tidak bisa dia penuhi. Dengan memasuki tahun ajaran baru, ia memutuskan untuk mendaftar di Sekolah Tinggi Pertanian Ooezo, sebuah sekolah asrama yang terletak di pedesaan Hokkaido, sebagai sarana untuk melepaskan diri dari stres yang disebabkan oleh orang tuanya.
Gin no Saji mengikuti kisah komedi seorang siswa muda ketika ia mencoba untuk menyesuaikan diri dengan lingkungan yang sama sekali baru, bertemu banyak orang unik di sepanjang jalan. Saat ia berjuang untuk menghargai lingkungannya, Hachiken berharap untuk menemukan mimpinya, sehingga ia dapat menjalani kehidupan yang memuaskan dengan caranya sendiri.